Биомаркер: Алцхаймер в кръвта

Професор Кристиан Хаас изследва основите на терапията в продължение на 30 години. Последният му подход: стимулиране на имунните клетки в мозъка

Експериментирането със собствена кръв донесе плашещ резултат: съдържа протеин, който човек би очаквал при хора с болестта на Алцхаймер. Изследователят на Алцхаймер Кристиан Хаас вярва, че самият той скоро ще развие тази форма на деменция, която унищожава паметта, ориентацията и в крайна сметка независимостта. И то на 32 години. "Страхувах се от най-лошото за себе си", казва молекулярният биолог, припомняйки откритието си през 1992 г.

Няколко дни по-късно обаче следващият резултат го успокои. Предполагаемата бета-амилоидна марка на Алцхаймер също е открита в кръвта на колегите му. Хаас имаше истинския аха момент няколко седмици по-късно в тъмната стая. "Веднага разбрах, че това ще промени цялата област. И бъдещето ми като изследовател засега е осигурено."

Защо амилоидният бета образува бучки в мозъка?

Това, което видя, позволи само едно заключение: Бета-амилоидът е нормален протеин при здрави хора и се произвежда в много тъкани. Това проправи пътя за изследване на човешките клетъчни култури. Основата за установяване защо бета амилоид образува бучки в мозъка - предполагаемата причина за болестта на Алцхаймер. Хаас изпадна в неизвестна досега еуфория. "Трябва да е като кокаин. Вие се пристрастявате." Той и колегите му работеха трескаво денем и нощем. "Това беше малко опасно", спомня си Хаас. Едва спеше, не знаеше много повече за Бостън от ходенето до лабораторията и обратно.

Катастрофална загуба: мозъчните клетки загиват при болестта на Алцхаймер. Изследователите и компаниите търсят начини да спрат този процес. Първото нещо, което трябва да направите, е да умрете от нервните клетки в хипокампуса. Тази област е важна за паметта. Следователно забравата е предвестникът на тази деменция. В крайна сметка мозъкът се е свил с около една пета.

© W & B / Astrid Zacharias

Дъщеря му се роди в деня, в който известното списание Nature публикува резултатите си за публикуване. Няколко часа по-късно той се върна в лабораторията. "Никога повече не бих направил тази грешка. Все още се възмущавам от това днес", казва Хаас, който публикува три пъти в Nature за една година.

Имунната система трябва да помогне

„Или правя нещо както трябва, или изобщо не.“ Това е девизът на Хаас в живота, който описва себе си като „маниак“. Английската дума често означава много умни хора, които прекомерно култивират своите специални интереси и напълно пренебрегват социалните контакти. Чудаци, които прекарват почти цялото си време пред компютъра - или в изследователската лаборатория. Хаас също е птичи маниак. Още като бебе той пълзеше след животните. По-късно родителите му казаха, че той се е научил да ходи само за да може да ги следва по-бързо. Днес 59-годишният мъж ходи на езеро в Горна Бавария почти всяка събота и неделя, за да гледа птици. "Това ми доставя голямо удоволствие. Винаги има нещо ново за откриване."

От 2014 г. той е говорител в мюнхенското местоположение на Германския център за невродегенеративни заболявания. "Радвам се, че институтът е тук. Всичко е там - от биофизиката до пациентите." Почти целият му екип от няколко години изследва нов подход за спиране на болестта на Алцхаймер. Предполага се, че имунната система се активира за ефективна борба с бета-амилоидните бучки в мозъка.

Дълга любовна игра

Деструктивният процес започва много години преди заболяването

Бета амилоидни бучки Въжени влакна Смърт на нервни клетки Първи симптоми деменция 0 10 20-ти 30-ти Време в години промяна

обратно

Бета амилоидни бучки

Собственият белтък-амилоид на организма образува бучки. Обикновено започва на средна възраст.

Въжени влакна

Натрупването причинява втора промяна: протеинът Тау образува влакна в нервните клетки.

Смърт на нервните клетки

Ако се натрупат твърде много тау влакна, става въпрос за Смърт на засегнатите нервни клетки.

Първи симптоми

Неизправността на клетките води до a изразена забрава като първи симптом.

деменция

Стига се до деменция. И накрая, много от тях са засегнати напълно зависим от външна помощ.

© W & B / Astrid Zacharias

Спортен дебат

Хаас добре помни специализирания конгрес, на който представи първите резултати. Експертът по имунология на Алцхаймер му отвърна: „Кристиан, твоето изследване е токсично за младите слушатели в тази стая“. Хаас остана безмълвен. После се мъчеше. Избухна разгорещен дебат. Той беше в противоречие с доктрината, че имунните реакции в мозъка на пациентите с Алцхаймер винаги са лоши - и че следователно бъдещите лекарства трябва да ги потискат.

"Наградата за мозъка" даде на Хаас вятър. През май 2018 г. той получи най-важната награда в света за невролог. "Наградата не можеше да дойде в по-добър ден. По това време нервите ми бяха доста изтощени. Недоволството на обществото от уж неуспешното изследване на амилоидите и най-лошата лична враждебност в известен седмичен вестник ме разгневи." За него цената означава потвърждение, че е на прав път.

Атака на протеините на Алцхаймер: Антитяло срещу бета-амилоидни бучки показа малък положителен ефект върху изследваните субекти миналата есен. В САЩ властта проверява одобрението.

© W & B / Astrid Zacharias

Първи лекарства срещу бета амилоид? Резултатите от теста си противоречат

Но досега никоя активна съставка не е довела до очаквания успех. „Амилоидната хипотеза е заровена“, казва неврологът д-р. Джордж Пери от Тексаския университет в Сан Антонио (САЩ) коментира неуспешно проучване през 2016 г. Хаас смята, че това е пълна глупост. "Всеки, който твърди подобно нещо, игнорира всички генетични находки. Но фактите не могат просто да бъдат пометени под масата." С други думи: генетични варианти, които насърчават натрупването на бета-амилоид, водят до болестта на Алцхаймер много рано в живота. А варианти, които намаляват производството с 20 процента, предпазват от тази деменция.

Скоро ще се появи ли първото лекарство срещу бета-амилоид? Процесът на одобрение трябва да започне скоро в САЩ. Но настоящите резултати от теста са противоречиви, както и реакциите на производителя: През март 2019 г. той прекрати две проучвания с общо над 3200 участници, тъй като терапията не помогна на лекуваните.

Влияние върху имунните клетки: Неотдавна компания в САЩ тества нов активен принцип върху доброволците: имунните клетки в мозъка трябва да бъдат активирани за разграждане на бета-амилоидни бучки.

© W & B / Astrid Zacharias

И до днес билките само облекчават симптомите

Хаас е възмутен: "Тестваните са научили за преустановяването на изследването от пресата. Така не трябва да се лекуват пациентите." Те не са получили никакви тестови активни съставки след прекратяването. Хаас: "Това е лудост! Компаниите се правят, че пациентите принадлежат на тях. Но без тестови субекти, ние никога няма да станем такива
Изведете лекарството на пазара. "

Компанията се обърна през октомври. Друг анализ беше показал: В най-високата доза лекарството определено подобрява способността да се справя независимо с ежедневието. Въпреки това, само в едно от двете проучвания. Самият Хаас е видял много изненадващи обрати. Например еуфорията в началото на хилядолетието, когато ваксинацията с бета-амилоид за първи път показа успех в експерименти с животни. "Тогава всички експерти смятаха, че сега лекарствата ще дойдат при пациентите. И ние, изследователите на Алцхаймер, можем да се приберем у дома." Но след това дойдоха многото неуспехи. Към днешна дата има само билки, които облекчават симптомите - забавят загубата на памет.

Самият Хаас не обича думата неуспех. „С всеки тест научихме нещо ново.“ Осъзнаването обаче е плашещо: болестта вероятно ще се развие поне 20 години преди първите симптоми. Това прави лечението изключително трудно. И също така обяснява защо предишни проучвания не са били успешни. Едва сега е назряло времето за смислени тестове за наркотици. Биомаркерите, които мозъкът отделя в кръвта, сега помагат да се определи дали активната съставка има ефект върху тялото.

Настоящо проучване, например, използва кръвен биомаркер, за да покаже, че вещество срещу бета-амилоид забавя смъртта на нервните клетки. Хаас се надява, че скоро ще може да тества дали имунните клетки в мозъка на пациентите с Алцхаймер могат да бъдат активирани. "Ако това работи, мечтата ми за цял живот ще ми се сбъдне."

деменция